第五百零二章 第五代胰島素
“三巨頭到底有什么絕活，才能在胰島素領域維持一百年的壟斷地位？”
面對兩人的催問，顧閑并沒有馬上回答，而是直接反問道。
“如果你是禮來，或者諾和諾德，你會怎么做？”
薛珅馬上說道：“這還用說嗎？當然是申請專利，豎起高高的專利壁壘，獲得法律范圍的‘壟斷’許可證。”
“可是專利20多年就過期，也保不了一百年。”
薛珅得意地一笑：“這題我會，當然是不斷更換胰島素的制作流程和注射包裝啦，然后申請新的專利，層層套碼，不斷堆高我的專利墻，直到形成厚厚天塹。”
“等胰島素1.0到期，我早就推出2.0了，2.0還沒到期，我的3.0版本已經在路上了。”
“競爭對手永遠只能在后面吃灰，連我的尾氣都追不上。”
“反正我有先發優勢，整個市場的銷售渠道都是我的人，利益跟我牢牢捆綁在一起，誰能拒絕我？”
“每次有人質疑我價格為什么這么貴，我就拋出準備好的說辭，什么供應鏈過于復雜，發酵罐經常被噬菌體入侵，里面菌株都被吃光光啦，改進生產工藝投入巨大，醫院銷售成本過高，blabla，反正要把鍋甩給市場，甩給醫院。”
“最好在推出新版本的時候，漲價一波，然后老藥降個價，患者還不感激涕零。”
“即便有醫保，我的新藥也不加入，只給病人報銷落后的老藥，還讓醫生說新藥效果好，引誘患者購買新藥。”
“我恣意妄為，只手遮天，我還把前任總裁派去管理FDA，把競爭對手的新藥申請全都刷下去。”
“嘖嘖，胰島素可是糖尿病患者的救命藥，他們根本離不開，就像魚兒離不開水，但是誰讓他們命不好，體內就是缺乏這種必須的激素呢，活該被當成砧板上的魚肉被我隨意宰割。”
“我的每個小伙伴都因為胰島素而賺到癲狂，光我一家公司每年躺著就有30億美元的收入。”
“嘿嘿嘿…”想到妙處，薛珅忍不住流著口水傻笑起來。
“醒醒！你才不是禮來，你只是個普通打工人，而且最好祈禱自己以后老了不會得糖尿病。”
顧閑沒好氣地看了他一眼，善意地提醒道。
薛珅搖了搖腦袋，要把那些金光閃閃的美麗幻想都倒出去。
把自己代入資本家，他立即體會到了那種對金錢的狂熱，可以說能讓人瞬間喪失理智。
他光是想一想就受不了，別說真的能賺那么多錢了。
等到徹底恢復平靜，他才苦笑道：“好險，差點心神失守，現在更想罵那些奸商。”
顧閑捂著額頭，一臉無語道：“其實你說的這些，雖然也有道理，但壓根不是那回事。”
“我能理解一位無產者對資本家的羨慕嫉妒恨，但我們都是技術人員，得從技術的角度進行解讀。”
“你說的那些，什么專利壁壘，藥物升級，旋轉門啊，這些都很平常，只要在同一個國家，換個行業，照樣在發生。”
“但這并不能解釋，為什么同樣問世一百多年，拜耳沒能壟斷阿司匹林，三巨頭卻能壟斷胰島素。”
“噢，那照你的說法，他們是靠著什么絕活達成壟斷的呢？”薛珅饒有興趣地問道。
顧閑緩緩開口，說道：“這話說來話長，你別急，先聽我慢慢說。”
“胰島素從發現，提取，再到臨床，現在已經是第三代了。”
“第一代最早的胰島素，來自動物體內，也是第一支商業化的牛胰島素注射液，就是禮來公司推出的。”
“由于動物胰島素對人類來說，屬于異體蛋白，容易引發免疫反應，所以存在極大的缺陷，屬于能用，但效果很差的那種。”
“于是科學家將目光投向人胰島素，一開始他們是從尸體的胰腺中提取胰島素，接著又通過氨基酸化學合成人胰島素，但是始終無法達到大規模量產。”
肖蘭嘴角一陣抽搐，忍不住露出嫌惡的表情：“額…竟然從尸體中提取胰島素，太惡心了。”
顧閑泰然自若道：“這很正常，外科手術一開始也是拿尸體練手的。”
“其實古今中外都存在盜墓賊，不過西方反對厚葬，流行簡喪薄葬，所以盜墓賊都是偷尸體，木乃伊就是他們的最愛，中世紀歐羅巴人把木乃伊當成一種吃哪補哪的補藥，磨成粉當藥吃。”
“木乃伊粉在吃法上也有口味講究，有加蜂蜜的，有加紅酒的，還有加糖漿的，那時候人們見面交流，就像我們現在吃豆腐腦一樣，會問對方，你吃木乃伊是咸口的還是甜口的呀。”
說到這里，他自己也笑了起來：“咳咳，反正古時候西方的盜墓賊非常專注于偷尸，一方面從國外偷木乃伊，先是做藥吃，后來做成顏料，總之相當的物盡其用。”
“另一方面他們也在國內偷尸體賣給醫學院用于解剖研究，因此跟華夏的摸金校尉們還是有很大區別。”
“總之，木乃伊在西方用途廣泛，所以你們在博物館里能見到那么多展出物。對他們來說，從人體中提煉出胰島素，實屬稀松平常。”
“不過這樣做，由于材料和工藝的緣故，始終無法突破量產的瓶頸，所以只能向其他方向探索。”
“1981年，科學家終于利用大腸桿菌，把氨基酸連接成了人胰島素，制造出第二代胰島素，又叫做重組人胰島素，這也促成了基因工程技術的誕生。”
“第二代胰島素也有不足之處，那就是注射后作用時間有限制，病人很難一直將血糖控制在平穩狀態。”
“因為糖尿病患者往往都是飯后血糖升高，需要控制血糖，所以他們都在飯前注射胰島素，這樣一來，當胰島素處在作用高峰的時候，已經是夜晚，很容易造成低血糖，對健康有很大風險。”
“你想想，如果你是禮來公司，你也不想公司賣出去的胰島素，病人注射后，到了晚上發生低血糖，然后昏迷不醒被送進醫院急救吧。”
薛珅點點頭，說道：“天然人胰島素確實有這個問題，換成我，肯定要竭盡全力解決這個麻煩。”
顧閑打了個響指，贊同道：“沒錯，禮來公司也是這么想的。”
“他們再次利用基因工程技術，對天然人胰島素分子進行了改造，將個別氨基酸進行變更和替換，或者局部修飾，開發出了胰島素類似物。”
“這就是第三代胰島素。”
“目前廣泛使用的都是第三代胰島素，并且已經增加到了6種，每種胰島素做到了在序列上均有對人胰島素序列和結構不同的改變。”
“這6種胰島素包括3種速效胰島素，2種長效胰島素以及1種預混胰島素。”
“其中速效胰島素分為門冬胰島素，賴脯胰島素和谷賴胰島素。長效胰島素分為甘精胰島素，地特胰島素。”
“當然，三巨頭并沒有就此停下腳步，他們又研發出了第四代胰島素，一種超長效，且能平穩降糖的德谷胰島素。”
“換句話說，胰島素對血糖來說就像一扇大門，正常人體內這扇大門有一個盡忠職守的看門人，能根據血糖含量放出適當的胰島素，精準控制人體糖原代謝。”
“糖尿病人體內沒有看門人，大門也一直敞開，葡萄糖在門內暢通無阻，只有通過注射胰島素才能裝上門，安上鎖。”
“第一代胰島素就像一扇木柵欄，非常簡陋，到處漏風，作用有限。”
“第二代胰島素像一扇鐵門，倒是能關緊，但經常關太久，過猶不及，反而把病人給關出了毛病。”
“第三代胰島素就像裝了門鎖的鐵門，能用好幾把鑰匙開門，總算能用了。”
“至于第四代胰島素，那就厲害了，裝的是智能門鎖，能通過人臉識別，指紋識別，密碼鎖等方式，自動開關門。”
“所以，說到這里，你覺得三巨頭的絕活會是什么呢？”
薛珅長大了嘴，驚訝道：“不會吧，你說了半天，難道是要讓我歸納總結？”
他瞅了肖蘭一眼，努努嘴：“那這活還是交給你的女助理來干吧。”
肖蘭倒是聽得很認真，并在聽完后露出了若有所思的表情。
“我想我明白顧主任的意思了，其實三巨頭的絕活很簡單，就是進行技術升級，不斷地改進現有藥物的缺陷，補足短板，使其能更好地滿足病人的需求。”
“這并不是簡單的生產工藝的專利升級，而是有新的藥品研發出來。”
“如果禮來故步自封，一直抱著第二代胰島素，不思進取，那么在后來者研發出第三代胰島素的時候，它就會被拉下寶座，徹底失去壟斷地位，甚至消失在歷史長河之中。”
“那些有著上百年歷史的醫藥巨頭，在技術上都一直精勇前進，才能存活到現在。”
“有了先發優勢，又能夠保持住這樣的勁頭，才能一直維持著壟斷地位啊。”
“相信假以時日，它們還會研發出第五代，第六代，甚至無數代的胰島素。”
薛珅打斷她的話，斬釘截鐵地說道：“他們不會再有機會了，第五代口服胰島素將屬于我們。”
“事實上，還有一點你沒提到，胰島素為什么不能像阿司匹林一樣廉價且普及，就是因為只能注射攝入，無法口服。”
“當口服胰島素問世后，它遲早會成為青霉素，阿司匹林和安定之后的第四種經典藥物。”
“口服胰島素的好處是，它比注射胰島素更方便，也更穩定。目前的胰島素一旦離開冰箱，有效期就只有28天，但口服胰島素至少有兩個月以上的有效期。”
“我們使用的納米顆粒和涂層，以及吸收促進劑并不昂貴，絕對比胰島素筆便宜，所以成本估計跟目前的胰島素價格差不多，不會給病人造成太大的負擔。”
“等到進入人體臨床試驗，它將震驚全世界。”
肖蘭接著說道：“也將造福全人類。”
“啪啪啪！”顧閑熱烈鼓掌：“你們說得都對極了，所以為了拯救全世界和全人類，趕緊干活吧。”
“我得研究一下采用哪個胰島素類似物，效果會更好，同時盡快搞定量產中的基因工程技術。”
他轉身就朝實驗室門口走去：“至于動物實驗，薛珅，就交給你了。”
接下來，又經過一段時間的大鼠試驗，口服胰島素取得了血糖持續下降高達60的出色效果，非常振奮人心。
這說明口服胰島素已經徹底研發成功，可以進入下一步了。
只不過，一開始在大鼠試驗的時候，由于采用的是第二代天然胰島素，雖然降血糖很快，但穩定血糖能力不足。
這對于動物實驗來說完全夠了，但若要用于復雜得多的人體，還差得遠。
于是，經過一番探討，兩人決定改進納米顆粒所裝載的胰島素分子，將長效胰島素和速效胰島素進行混搭。
速效胰島素一般用于餐時補充，因為病人攝入大量碳水后，血糖濃度會飆升，這時候就需要速效胰島素來快速降糖。
長效胰島素一般作用時間較長，能維持24小時以上，所以常用于基礎胰島素治療。
按照他們的計劃，納米顆粒第二層將搭載速效胰島素分子，以便進入肝臟，快速釋放，降低餐后血糖。
而納米顆粒內層包裹的長效胰島素，將隨著納米顆粒的分解而緩緩釋放，維持著長時間的作用，起到穩定血糖的效果。
如此一來，雙管齊下，就能在24小時內，將患者的血糖水準維持在一個理想的水平。
這一改進方案得到了公司的大力支持。
整個團隊全身心地投入進去，在經過一段時間廢寢忘食的鉆研后，可用于人體臨床試驗的第五代口服胰島素終于研制成功。
這一劃時代的突破，解決了胰島素無法口服這一持續上百年的世紀難題。
衛康得知消息后，異常興奮。
“太好了，馬上進入臨床一期試驗。”
“我要早點看到人體臨床的結果。”